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Grupos de Investigación

Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (i+12)

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IP: Dr. José Luis Pablos Álvarez

Líneas de Investigación

La investigación clínica y traslacional de las enfermedades inflamatorias crónicas autoinmunes es el marco general de nuestros proyectos, con particular desarrollo de aquellos dedicados a las artritis crónicas, la esclerosis sistémica y el lupus. Nuestra investigación se orienta al estudio de las bases fisiopatológicas de estas enfermedades, la identificación de dianas terapéuticas y en general a la innovación terapéutica.

Las líneas principales son:

  1. El estudio de las bases moleculares y celulares de las enfermedades inflamatorias crónicas articulares, y los ensayos preclínicos en modelos animales. En particular la participación del estroma fibroblástico en la patología inflamatoria y su relación con otros elementos del sistema inmune ha sido el elemento central de nuestra investigación.
  2. El estudio de los mecanismos moleculares y celulares de la fibrosis, y los ensayos preclínicos en modelos animales, en relación con una enfermedad rara pero paradigmática de las enfermedades fibrosantes: la esclerosis sistémica o esclerodermia.
  3. Actualmente iniciamos una línea transversal, relacionada con las anteriores, orientada a identificar los cambios celulares y metabólicos que comparten el envejecimiento y las enfermedades inflamatorias, y la relación entre los dos procesos cuya relación clínica es bien conocida pero sus mecanismos y potencial de intervención no lo son tanto.
  4. Las líneas de investigación clínica incluyen tanto líneas de investigación independiente, predicción pronóstica, correlaciones clínico-terapéuticas etc, como de desarrollo de ensayos clínicos, en LES, Esclerosis sistémica, Artritis reumatoide, y Espondiloartritis.

Miembros del equipo

  • Patricia Esmeralda Carreira Delgado
  • Maria Galindo Izquierdo
  • Gabriel Criado Carrasco
  • Alfredo Javier García Gonzalez
  • Alicia Usategui Corral
  • Manuel del Rey Cerros
  • Sandra Ergueta Carballo
  • Beatriz Joven Ibañez
  • Vanessa Miranda Ramos
  • Álvaro Valin García
  • María Martín López

Selección de Publicaciones recientes

Synovial fibroblast hyperplasia in rheumatoid arthritis: clinicopathological correlations and partial reversal by anti-TNF therapy

E Izquierdo, JD Cañete, R Celis, MJ Del Rey, A Usategui, S Marsal, R Sanmartí, G Criado, JL Pablos. Arthritis Rheum 2011 Sep; 63(9):2575-2583. PMID: 21547893. FI: 7.866 (d1).

Transcriptome analysis of synovial fibroblasts reveals specific changes in osteoarthritis

MJ Del Rey, A Usategui, E Izquierdo, JD Cañete, FJ Blanco, G Criado, JL Pablos. Ann Rheum Dis. 2012 Feb; 71(2): 275-280. PMID: 22021863. FI: 9.111 (D1).

CXCL12γ isoform is expressed on endothelial and dendritic cells in rheumatoid arthritis synovium and regulates T-cell activation.

B Santiago, E Izquierdo, P Rueda, MJ Del Rey, G Criado, A Usategui, F Arenzana-Seisdedos, JL Pablos. Arthritis Rheum 2012 Feb; 64(2):409-417. PMID: 21953583. FI: 7.477 (D1).

Clinicopathological correlations of renal microthrombosis and inflammatory markers in proliferative lupus nephritis.

Gonzalo E, Toldos O, Martinez-Vidal MP, Ordoñez MC, Santiago B, Fernández-Nebro A, Loza E, García I, León M, Pablos JL, Galindo M. Arthritis Res Ther 2012 May 28;14(3):R126. PMID: 22640796. FI: 4.302 (Q1).

2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative.

van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE et al. , Ann Rheum Dis. 2013 Nov;72(11):1747-55. PMID: 24092682. FI: 9.270 (D1).

IL-22/IL-22R1 axis and S100A8/A9 alarmins in human osteoarthritic and rheumatoid arthritis synovial fibroblasts.

Carrion M, Juarranz Y, Martinez C, Gonzalez-Alvaro I, Pablos JL, Gutierrez-Cañas I, Gomariz RP. Rheumatology 2013 Dec; 52(12):2177-2186. PMID: 24056519. FI: 4.435 (Q1).

A profibrotic role for Thymic Stromal Lymphopoietin in Systemic Sclerosis

A Usategui, G Criado, E Izquierdo, MJ Del Rey, PE Carreira, P Ortiz, WJ Leonard, JL Pablos. Ann Rheum Dis 2013 Dec;72(12): 2018-23. PMID: 23413283. FI: 9.270 (D1).

Immunochip analysis identifies multiple susceptibility loci for systemic sclerosis.

Mayes MD, Bossini-Castillo L, Gorlova O, Martin JE, Zhou X, Chen WV, Assassi S, Ying J, Tan FK, Arnett FC, Reveille JD, Guerra S, Teruel M, Carmona FD, Gregersen PK, Lee AT, López-Isac E, Ochoa E, Carreira P et al. Am J Hum Genet. 2014 Jan 2; 94(1):47-61. PMID: 24387989. FI: 10.931 (D1).

Patients with rheumatoid arthritis in clinical remission and ultrasound-defined active synovitis exhibit higher disease activity and increased serum levels of angiogenic biomarkers

Ramírez J, Ruíz-Esquide V, Pomés I, Celis R, Cuervo A, Hernández MV, Pomés J, Pablos JL, Sanmartí R, Cañete JD. Arthritis Res Ther. 2014 Jan 8; 16(1):R5. PMID: 24398122. FI: 4.117 (Q1).

Clinicopathological Correlations of Podoplanin (gp38) Expression in Rheumatoid Synovium and Its Potential Contribution to Fibroblast Platelet Crosstalk

MJ Del Rey, R Faré, E Izquierdo, A Usategui, JL Rodríguez-Fernández, A Suárez-Fueyo, JD Cañete, JL Pablos. PLoS One. 2014 Jun 16; 9(6):e99607. PMID: 24932813. FI: 3.234 (Q1).

Macrophages from the synovium of active rheumatoid arthritis exhibit an activin A-dependent pro-inflammatory profile.

Soler Palacios B, Estrada-Capetillo L, Izquierdo E, Criado G, Nieto C, Municio C, González-Alvaro I, Sánchez-Mateos P, Pablos JL, Corbí AL, Puig-Kröger A. J Pathol. 2015 Feb; 235(3):515-26. PMID: 25319955. FI: 7.429 (D1).

Alternative p38 MAPKs are essential for collagen-induced arthritis.

Criado G, Risco A, Alsina-Beauchamp D, Pérez-Lorenzo MJ, Escós A, Cuenda A. Arthritis Rheumatol. 2014 May; 66(5):1208-17. PMID: 24782184. IF: 7.764 (D1).

Comprehensive description of clinical characteristics of a large systemic lupus erythematosus cohort from the Spanish Rheumatology Society Lupus Registry (RELESSER) with emphasis on complete versus incomplete lupus differences.

Rúa-Figueroa Í, Richi P, López-Longo FJ, Galindo M et al. EAS-SER (Systemic Diseases Study Group of the Spanish Society of Rheumatology). Medicine (Baltimore). 2015 Jan; 94(1):e267. PMID: 25569641. FI: 5.723 (D1).

Ectopic Lymphoid Neogenesis Is Specifically Associated With Activation Of The IL-23/IL-17 Pathway In Rheumatoid Synovitis.

Cañete JD, Celis R, Yeremenko N, Sanmartí R, van Duivenvoorde L, Ramírez J, Blijdorp I, García-Herrero C, Pablos JL, Baeten D. Arthritis Res Ther 2015 Jul 9; 17:173. PMID: 26156866. FI: 4.117 (Q1).

Incidence and predictors of cutaneous manifestations during the early course of systemic sclerosis: a 10-year longitudinal study from the EUSTAR database.

Wirz EG, Jaeger VK, Allanore Y, Riemekasten G, Hachulla E, Distler O, Airò P, Carreira PE, Tikly M, Vettori S, Balbir Gurman A, Damjanov N, Müller-Ladner U, Distler J, Li M, Häusermann P, Walker UA; EUSTAR coauthors. Ann Rheum Dis. 2016 Jul; 75(7):1285-92. PMID: 26232495. FI: 12.384 (D1).

Notch-regulated miR-223 targets the aryl hydrocarbon receptor pathway and increases cytokine production in macrophages from rheumatoid arthritis patient.

Ogando J, Tardáguila M, Díaz-Alderete A, Usategui A, Miranda-Ramos V, Martínez-Herrera DJ, De la Fuente L, García-León MJ, Moreno MC, Escudero S, Cañete JD, Toribio ML, Cases I, Pascual-Montano A, Pablos JL, Mañes S. Sci Rep 2016 Feb 3; 6:20223. PMID: 26838552. FI: 5.228 (Q1).

CD271+ stromal cells expand in arthritic synovium and exhibit a pro-inflammatory phenotype.

MJ Del Rey, R Faré, A Usategui, JD Cañete, B Bravo, M Galindo, G Criado, JL Pablos. Arthritis Res Ther 2016 Mar 15; 18:66. PMID: 26980374. FI: 3.979 (Q1).

Immunopathologic Characterization of Ultrasound defined Synovitis in Rheumatoid Arthritis Patients in Clinical Remission.

Ramírez J, Celis R, Usategui A, Ruiz-Esquide V, Faré R, Cuervo A, Sanmartí R, Pablos JL, Cañete JD. Arthritis Res Ther 2016 Mar 31; 18:74. PMID: 27036513. FI: 3.979 (Q1).

Human embryonic stem cell-derived mesenchymal stromal cells ameliorate collagen-induced arthritis by inducing host-derived indoleamine 2,3 dioxygenase.

Gonzalo-Gil E, Pérez-Lorenzo MJ, Galindo M, Díaz de la Guardia R, López-Millán B, Bueno C, Menéndez P, Pablos JL, Criado G. Arthritis Res Ther 2016 Apr 1; 18:77. PMID: 27036118. FI: FI: 3.979 (Q1).

TGF-β antagonist attenuates fibrosis but not luminal narrowing in experimental tracheal stenosis.

Antón-Pacheco JL, Usategui A, Martínez I, García-Herrero CM, Gamez AP, Grau M, Martínez AM, Rodríguez-Peralto JL, Pablos JL. Laryngoscope 2017 Mar; 127(3):561-567. PMID: 27859294. FI: 2.272 (Q1).

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