Grupos de Investigación
Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Gregorio Marañón (IISGM)
Sitio web IIS – Gregorio Marañón – Dra. Amaya Puig
Sitio web CIB – Dr. José Luis Rodríguez-Fernández
Sitio web CIB – Dr. Angel Corbí
IP: Dra. Amaya Puig Kröger
Centro de Investigaciones Biológicas (CIB-CSIC)
Dr. José Luis Rodríguez-Fernández/Dr. Ángel L. Corbí López
Líneas de Investigación
Nuestro equipo está formado por investigadores del Centro de Investigaciones Biológicas (CIB-CSIC) y del Hospital Universitario Gregorio Marañón. Trabajamos principalmente en las siguientes áreas:
- Estudio de las bases moleculares de la génesis y activación de macrófagos pro-inflamatorios y anti-inflamatorios humanos.
Se identifican marcadores génicos y proteicos con potencial diagnóstico en enfermedades de base inflamatoria (Artritis reumatoide, fibrosis, cáncer). Se identifican proteínas de membrana y factores solubles con capacidad de modular el estado de activación de macrófagos en patologías inflamatorias mediante el análisis de muestras biológicas y modelos animales de enfermedad. - Estudio de la acción anti-inflamatoria y terapéutica de la Serotonina y de las inmunoglobulinas intravenosas (IVIg) en macrófagos humanos.
Se determinan las vías de señalización y factores de transcripción que median el efecto anti-inflamatorio de ambos agentes. Asimismo, se identifican los genes cuya expresión se asocia a la acción anti-inflamatoria mediante el empleo de muestras biológicas procedentes de pacientes infundidos con IVIg (marcadores de respuesta terapéutica). - Estudio de los mecanismos moleculares implicados en la acción anti-inflamatoria de Metotrexato (MTX), e identificación de biomarcadores de respuesta a MTX en pacientes con artritis reumatoide.
Se determinan las vías de señalización, los cambios epigenéticos y cambios metabólicos que median el efecto anti-inflamatorio de MTX en macrófagos y en muestras de pacientes con AR en tratamiento con MTX en monoterapia. - Análisis de la contribución del receptor de folato beta en enfermedades inflamatorias crónicas.
Se determina la contribución del receptor de folato beta a la iniciación, mantenimiento y resolución de enfermedades inflamatorias crónicas (AR, fibrosis) empleando un modelo animal deficiente en el receptor de folato beta. - Estudio de los mecanismos moleculares que regulan la función del receptor de quimioquinas CCR7 en células dendríticas.
Se analizan las redes de señalización (moléculas involucradas y sus interacciones) que controlan las funciones del receptor CCR7 en las células dendríticas. El objetivo final es adquirir información molecular que permita modular las funciones de este receptor en condiciones normales y en procesos autoinmunes. - Análisis de las funciones reguladoras de la sinapsis inmunológica en artritis reumatoide.
Se analiza la organización molecular y las funciones celulares bajo el control de la sinapsis inmunológica (SI) que se forma entre células dendríticas (CD) que presentan péptidos citrulinados y linfocitos T CD4 autoreactivos. Se comparan las características de esta SI autoinmune con las de la SI canónica que se forma entre CD que presentan péptidos derivados de proteínas exógenas y linfocitos T CD4 que reconocen estos péptidos. El objetivo final es interferir selectivamente con la SI autoinmune.
Miembros del equipo
- Miguel Ángel Vega Palacios
- Ángel Luis Corbí López
- José Luis Rodríguez Fernández
- Raquel García Campos
- Sara Fuentelsaz Romero
- Carolina Gómez Moreira
Selección de Publicaciones recientes
MAFB determines human macrophage anti-inflammatory polarization: relevance for the pathogenic mechanisms operating in Multicentric Carpotarsal Osteolysis
Cuevas VD, Anta L, Samaniego R, Orta-Zavalza E, de la Rosa JV, Baujat G, Domínguez-Soto A, Sánchez-Mateos P, Escribese MM, Castrillo A, Cormier-Daire V, Vega MA, Corbí AL. J Immunol. 2017 Mar 1;198(5):2070-2081. PMID: 28093525. FI: 4.985 (Q1).
Methotrexate selectively targets human proinflammatory macrophages through a thymidylate synthase/p53 axis
Municio C, Soler Palacios B, Estrada-Capetillo L, Benguria A, Dopazo A, García-Lorenzo E, Fernández-Arroyo S, Joven J, Miranda-Carús ME, González-Álvaro I, Puig-Kröger A. Ann Rheum Dis. 2016 Dec;75(12):2157-2165. PMID: 26920997. FI: 12.384 (D1).
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González-Domínguez E, Domínguez-Soto A, Nieto C, Flores-Sevilla JL, Pacheco-Blanco M, Campos-Peña V, Meraz-Ríos MA, Vega MA, Corbí AL*, Sánchez-Torres C* (* equal contribution). J Immunol, 2016. Feb 1; 196(3):1327-37. PMID: 26729812. FI: 4.985 (Q1).
Bifidobacterium pseudocatenulatum CECT7765 induces an M2 anti-inflammatory transition in macrophages from patients with cirrhosis
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Reshaping of human macrophage polarization through modulation of glucose catabolic pathways
Izquierdo E, Delgado Cuevas V, Fernández-Arroyo S, Riera-Borrull M, Orta-Zavalza E, Joven J, Rial E, Corbí AL*, Escribese MM* (* equal contribution). J. Immunol. 2015. Sep 1; 195(5):2442-51. PMID: 26209622. FI: 4.985 (Q1).
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Soler Palacios B, Estrada-Capetillo L, Izquierdo E, Criado G, Nieto C, Municio C, González-Alvaro I, Sánchez-Mateos P, Pablos JL, Corbí AL*, Puig-Kröger A* (* equal contribution). J. Pathol 2015, 235:515-526. PMID: 25319955. FI: 7.381 (D1).
Plasma membrane-associated superstructure: Have we overlooked a new type of organelle in eukaryotic cells?
Rodríguez-Fernández JL, de Lacoba MG. J Theor Biol. 2015 Sep 7; 380: 346-58. PMID: 26066286. FI: 2.049 (Q2)
The Mammalian Sterile 20-like 1 Kinase Controls Selective CCR7-Dependent Functions in Human Dendritic Cells
Torres-Bacete J, Delgado-Martín C, Gómez-Moreira C, Simizu S, Rodríguez-Fernández JL. J Immunol. 2015 Aug1; 195(3): 973-81. PMID: 26116501. FI: 4.985 (Q1).
A novel MEK-ERK-AMPK signaling axis controls chemokine receptor CCR7-dependent survival in human mature dendritic cells
López-Cotarelo P, Escribano-Díaz C, González-Bethencourt IL, Gómez-Moreira C, Deguiz ML, Torres-Bacete J, Gómez-Cabañas L, Fernández-Barrera J, Delgado-Martín C, Mellado M, Regueiro JR, Miranda-Carús ME, Rodríguez-Fernández JL. J Biol Chem. 2015; 290: 827-40. PMID: 25425646. FI: 4.258 (Q1).
Intravenous immunoglobulin promotes anti-tumor responses by modulating macrophage polarization
Domínguez-Soto A, de las Casas-Engel M, Bragado R, Medina-Echeverz J, Aragoneses-Fenoll L, Martín-Gayo E, van Rooijen N, Berraondo P, Toribio ML, Moro MA, Cuartero I, Castrillo A, Sancho D, Sánchez-Torres C, Bruhns P, Sánchez-Ramón S, Corbí AL. J. Immunol. 2014; Nov 15 193(10):5181-5189. PMID: 25326025. FI: 4.922 (Q1).
Detecting apoptosis of leukocytes in mouse lymph nodes
Gómez-Cabañas L, Delgado-Martín C, López-Cotarelo P, Escribano-Diaz C, Alonso-C LM, Riol-Blanco L, Rodríguez-Fernández JL. Nat Protoc. 2014 May; 9(5): 1102-12. PMID: 24743418. FI: 9.673 (D1).
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Sierra-Filardi E, Nieto C, Domínguez-Soto A, Barroso R, Sánchez-Mateos P, Puig-Kroger A, López-Bravo M, Joven J, Ardavín C, Rodríguez-Fernández JL, Sánchez-Torres C, Mellado M, Corbí AL. J Immunol. 2014, Apr 15; 192(8):3858-3867, 2014. PMID: 24639350. FI: 4.922 (Q1).
Macrophage uptake and accumulation of folates are polarization-dependent in vitro and in vivo and are regulated by activin A
Samaniego R, Palacios BS, Domiguez-Soto Á, Vidal C, Salas A, Matsuyama T, Sánchez-Torres C, de la Torre I, Miranda-Carús ME, Sánchez-Mateos P, Puig-Kröger A. J Leukoc Biol. 2014; May 95(5):797-808. PMID: 24399840. FI: 4.289 (Q2).
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De las Casas-Engel M, Domıínguez-Soto A, Sierra-Filardi E, Bragado R, Nieto C, Puig-Kroger A, Samaniego R, Loza M, Corcuera MT, Gomez-Aguado F, Bustos M, Sanchez-Mateos P, Corbı AL. J. Immunol. 2013 Mar 1; 190(5):2301-2310. PMID: 23355731. FI: 5.362 (Q1).
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Rodríguez-Fernández JL. Curr Top Med Chem. 2013; 13(6): 712-9. Review. PMID: 23574520. FI: 3.453 (Q1).
The prolyl hydroxylase PHD3 identifies pro-inflammatory macrophages and its expression is regulated by Activin A
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RUNX3 regulates intercellular adhesion molecule 3 (ICAM-3) expression during macrophage differentiation and monocyte extravasation
Estecha A, Aguilera-Montilla N, Sánchez-Mateos P, Puig-Kröger A. PLoS One. 2012; 7(3):e33313. doi: 10.1371/journal.pone.0033313. PMID: 22479382. FI: 3.730 (Q1).
Chemokine CXCL12 uses CXCR4 and a signaling core formed by bifunctional Akt, extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2, and mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) proteins to control chemotaxis and survival simultaneously in mature dendritic cells
Delgado-Martín C, Escribano C, Pablos JL, Riol-Blanco L, Rodríguez-Fernández JL. J Biol Chem. 2011 Oct 28; 286(43): 37222-36. PMID: 21878648. FI: 4.773 (Q1).