WP1: Biomarcadores de mecanismos de las enfermedades

Existe una clara necesidad de encontrar los mecanismos críticos en las enfermedades reumáticas menos estudiadas, que lo son en gran medida por su rareza. En este grupo se encuentran la esclerosis sistémica y las vasculitis, que además de desconocidas y raras son graves y difíciles de tratar. También se incluye la causa de muerte más común en los pacientes con artritis reumatoide, la enfermedad cardiovascular que es notablemente más común en estos pacientes por mecanismos que no están relacionados con los factores de riesgo tradicionales. A esta necesidad se une la oportunidad de recoger gran número de muestras aprovechando los grupos incluidos en RIER y una gran red de otros colaboradores. Esta combinación junto con la experiencia de los equipos IDIVAL e IPBLN son los fundamentos de este WP. El objetivo específico que se plantea es descubrir nuevos loci de susceptibilidad a esclerosis sistémica, a tres de las vasculitis sistémicas y al aumento del riesgo cardiovascular en los pacientes con artritis reumatoide. Se va a utilizar una aproximación de eficacia muy probada, el estudio de asociación de genoma completo mediante genotipado de polimorfismos de nucleótido único, comúnmente conocido como GWAS. La realización de GWAS para tres vasculitis sistémicas es especialmente notable porque su genética apenas ha sido estudiada. Algo similar ocurre con el aumento del riesgo cardiovascular en pacientes con artritis reumatoide, ya que no hay ningún otro GWAS.